Blickpunkt

Bereits in den 1990er Jahren hatten Forscher wie Steven Benner und Joseph Thornton begonnen, aus den Gemeinsamkeiten heutiger Gen- und Proteinsequenzen auf gemeinsame Vorfahren zurückzuschließen. Auf diese Weise erfuhren sie zum Beispiel, wie das ungewöhnliche Verdauungssystem der Wiederkäuer entstand, und fanden etwas über die Ursprünge von Hormonrezeptoren und Antibiotikaresistenzen.1_1
Die Arbeitsgruppen wagten sich immer weiter in die Vergangenheit. Forscher der Universität Regensburg sind jetzt soweit gekommen, wie es geht — bis zum letzten gemeinsamen Vorfahren aller zellulären Lebewesen, einer Mikrobe, die vor etwa drei Milliarden Jahren lebte und auf den Namen Luca (Last Universal Cellular Ancestor) hört. Ganz genau lässt sich Lucas Alter bisher nicht angeben, zwischen zwei und dreieinhalb Milliarden Jahren ist wohl alles möglich.


<h2>Ursprung einer Fassstruktur</h2>
Im Jahr 2010 zeigten die Regensburger Arbeitsgruppen von Rainer Merkl und Reinhard Sterner die extrapolierte Gensequenz eines fassförmigen Proteins namens HisF, wie Luca sie vermutlich besaß.12 Aufgrund der Rotationssymmetrie der Fassstruktur vermuteten die Forscher, dass diese ursprünglich als ein Tetramer aus vier identischen Untereinheiten evolvierte. Tatsächlich fanden sie, dass die Viertel bei Luca einander ähnlicher waren als sie es bei heutigen Lebewesen sind. Die Regensburger synthetisierten darüber hinaus einzelne Viertel des urzeitlichen Fasses. Sie zeigten, dass diese Viertel sich spontan zu Tetrameren zusammenlagern und bestätigten damit ihre Hypothese zum Ursprung der Fassstruktur. Allgemein bevorzugt die Natur symmetrische oligomere Komplexe; offenbar kann die Evolution stabile symmetrische Strukturen leichter entdecken als unsymmetrische [Nachr. Chem. 2012, 60, 743].
In ihrem jüngsten Beitrag zur Biochemie unserer urzeitlichen Vorfahren haben die Regensburger Arbeitsgruppen nun aufgrund der extrapolierten Sequenz das gesamte Fass in der Luca-Version synthetisiert sowie auf seine Struktur und Funktionsfähigkeit hin untersucht.13 Sie kristallisierten das nach Milliarden Jahren wieder zum Leben erweckte Protein und zeigten durch Röntgenstrukturanalyse, dass es eine sehr ähnliche Struktur annimmt wie seine modernen Nachfahren.
Luca-HisF ist überdies bemerkenswert hitzestabil. Es denaturiert in zwei Schritten, wobei der erste Übergang bei 70 ºC liegt. Da fraglich ist, unter welchen Umweltbedingungen der Ursprung und die frühe Evolution des Lebens stattfanden, ist diese Information durchaus nützlich. Dabei ist im Auge zu behalten, dass Luca bereits ein hochgradig komplexer Einzeller und das Produkt einer vermutlich bereits seit Hunderten Millionen Jahren anhaltenden Evolution war. Einblicke in seine Biochemie bieten einen wichtigen Anhaltspunkt in der Geschichte allen Lebens auf der Erde, erlauben aber keine direkten Rückschlüsse auf den Ursprung des Lebens.
Funktionsstudien zeigten bei Luca-HisF zudem eine stark entwickelte katalytische Aktivität, die durchaus mit modernen Enzymen konkurrieren kann. Das Enzym setzt ein Ribonucleotid mit Ammoniak um. Dabei spaltet sich das Substrat, und es bildet sich ein neuer Imidazolring, welcher der Biosynthese der Aminosäure Histidin dient (Abbildung 1). Andere hatten vermutet, dass urzeitliche Enzyme weniger spezifisch sein könnten als die neuzeitlichen Versionen, aber Luca-HisF besitzt eine ebenso gute Substratspezifität wie moderne Versionen.
Im biochemischen Kontext moderner Zellen ist HisF eine Untereinheit in der Imidazol-Glyzerinphosphatsynthase und muss innerhalb dieses Enzymkomplexes an eine andere Untereinheit namens HisH binden. Diese liefert den Ammoniak, den sie aus der Aufspaltung von Glutamin gewinnt. Die urzeitliche Variante von HisF bindet problemlos an modernes HisH (aus dem Bakterium Zymomonas mobilis). Systemkompatibilität über mehrere Milliarden Jahre hinweg — da können Softwareentwickler noch viel lernen.
Auch die Enzymaktivitäten beider Seiten und der Transport des Ammoniaks vom aktiven Zentrum des einen Enzyms zu dem des anderen funktionieren ungeachtet des Altersunterschieds zwischen beiden Teilen. Geschwächt ist im gemischten Komplex lediglich die Ankurbelung der HisH-Aktivität bei Anwesenheit des HisF-Substrats: Das urzeitliche HisH muss gegebenenfalls etwas länger auf die Ammoniaklieferung warten als das moderne Enzym.
Da dies alles so hervorragend funktionierte, gingen die Regensburger Forscher noch einen Schritt weiter und erzeugten auch von HisH, dem zweiten Enzym des Komplexes, eine extrapolierte Vorläuferversion. Auch dieses rekonstruierte Protein erwies sich als thermisch stabil (Entfaltungsübergang bei 79 ºC), doch es zeigte keine enzymatische Funktion. In diesem Fall gab es weniger universell gemeinsame Aminosäuren zwischen den neuzeitlichen Sequenzen, auf welche die Forscher sich stützen könnten. Vermutlich ist deshalb die Extrapolation in die Vergangenheit auf bisher ungeklärte Weise vom rechten Weg abgekommen und bei einer stabilen, aber auf subtile Weise falschen Sequenz gelandet.
Die Arbeitsgruppen von Raul Perez-Jimenez und Julio Fernandez an der Columbia-Universität in New York arbeiteten ähnlich mit der Enzymfamilie der Thioredoxine. Sie rekonstruierten Thioredoxine aus verschiedenen Phasen der Erdgeschichte und ermittelten ihre Thermostabilität und Reaktivität.14


<h2>Fossile Proteine</h2>
Auf der Zeitskala von Milliarden Jahren können informationshaltige Biomoleküle nicht überleben, und Fossilien aus jener Zeit sind oft umstritten. Die Erforschung näher liegender Epochen — etwa im Hinblick auf die Evolution des Menschen, die Besiedlung der Kontinente und die Ausbreitung der Landwirtschaft — kann sich hingegen in letzter Zeit verstärkt auf die Sequenzierung von DNA aus steinzeitlichen oder noch älteren Funden stützen.
Aber wie sieht es mit den Proteinen aus denselben Funden aus? Sind die auch zu sequenzieren? Klassische Verfahren, die auf dem Edman-Abbau beruhen, richten bei alten Proteinproben nicht viel aus. Erst nach der Jahrtausendwende erlaubte die massenspektroskopische Sequenzierung, Proteine aus alten Knochen besser zu analysieren (Abbildung 2, S. 634).15
Ähnlich wie die modernen Methoden der DNA-Sequenzierung beruht auch die massenspektrometrische Sequenzierung von Proteinen auf der Fragmentierung der Biomoleküle — deshalb ist der Umstand, dass das prähistorische Probenmaterial bereits fragmentiert ist, kein fundamentales Problem.
Die versehentliche Sequenzierung moderner Verunreinigungen, deren Vermeidung bei der Untersuchung steinzeitlicher Genome eine Hauptschwierigkeit darstellt, lässt sich bei Proteinen leichter ausschließen. Zum einen entfällt der Amplifizierungsschritt, also die Vervielfältigung durch die Polymerasekettenreaktion. Die kann bei der DNA-Untersuchung auch schon mal das Erbgut des Laborpersonals verstärken, das ja auf den ersten Blick nicht so verschieden ist vom angepeilten Genom der Neandertaler oder Höhlenmenschen.
Zum anderen ist die DNA in allen Geweben dieselbe, während die Proteine sich unterscheiden. Wenn Forscher also bei der Untersuchung von Proteinen aus dem Knochenmark eines Steinzeitmenschen ein wenig Protein aus ihren eigenen Fingerspitzen in ihren Proben wiederfinden, dann ist die Verwechslungsgefahr geringer als bei genetischen Untersuchungen.
Wünschenswert wäre es auf jeden Fall, die Genomuntersuchungen der letzten Jahre16 mit Proteinstudien zu ergänzen, da ja nicht alle Fragen allein aus den Genen zu beantworten sind. Im Prinzip könnten Proteine mit ihrer besseren Langzeitstabilität sogar ein wenig weiter zurück in die Vergangenheit Aufschluss geben als DNA. Die Methoden dazu müssen aber noch optimiert werden. Die Erforschung prähistorischer Proteine steht somit erst am Anfang.
Michael Groß ist freier Wissenschaftsautor in Oxford, England. <ext-link ext-link-type="uri"><a href="https://www.michaelgross.co.uk" target="_blank">www.michaelgross.co.uk</a></ext-link>


<h2>Gene und Stoffwechsel</h2>
Wie die Genetik auf den menschlichen Stoffwechsel wirkt, untersuchten Wissenschaftler des Helmholtz-Zentrums München gemeinsam mit Kollegen des Wellcome Trust Sanger Institute (UK) und des King"s College London. Für diese bislang umfassendste vergleichende genomweite Assoziationsstudie werteten die Wissenschaftler zwei internationale Studien mit insgesamt 7824 Teilnehmern aus. Sie ordneten 145 genetische Regionen über 400 Stoffwechselprodukten zu. Auf der Basis solcher Auswertungen lassen sich individuelle Unterschiede in den Stoffwechselprofilen der Probanden rekonstruieren und diese mit Erkrankungen wie Bluthochdruck oder Diabetes in Zusammenhang bringen.


<h2>Proteinfaltung auf Raten</h2>
Forscher am Max-Planck-Institut für Biochemie in Martinsried bei München haben aufgeklärt, wie die beiden bakteriellen Chaperone GroEL und GroES die Proteinfaltung unterstützen: Zusammen bilden die Chaperone eine käfigartige Struktur, in der sie noch nicht gefaltete Proteine einschließen. Das eingeschlossene Protein faltet sich nun nicht in einem langsamen Durchgang auf einmal in seine Form, sondern in mehreren schnellen Faltungsschritten. Die Studie zeigt erstmals, dass Chaperone nicht nur passiv als Reaktionskäfig dienen, sondern auch aktiv katalysieren können.


<h2>Projekthaus für biokompatible Funktionsmaterialien</h2>
 Ende April startete an der Universität Stuttgart das Projekthaus Nanobiomater. Vier interdisziplinär arbeitende Postdoktoranden werden als Teamleiter in gemeinsamen Labors biokompatible Funktionsmaterialien für die Medizintechnik, Diagnostik und Umweltanalytik erforschen und entwickeln. 750 000 Euro an Fördermitteln kommen von der Carl-Zeiss-Stiftung Stuttgart; mit weiteren 250 000 Euro unterstützt die Universität Stuttgart den interdisziplinären Ansatz.
<ext-link ext-link-type="uri"><a href="https://www.uni-stuttgart.de/nanobiomater" target="_blank">www.uni-stuttgart.de/nanobiomater</a></ext-link>



<ul>
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11 

 
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<source>Science 
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M. Richter, 
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<source>J. Mol. Biol. 
(2010), 
398, 
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13 

 
B. Reisinger, 
J. Sperl, 
A. Holinski et al., 
<source>J. Am. Chem. Soc. 
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136, 
122.
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14 

 
P. Perez-Jimenez, 
A. Inglés-Prieto, 
Z.-M. Zhao et al., 
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M. J. Collins, 
M. T. P. Gilbert, 
<source>Science 
(2014), 
343, 
1320.
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<li>
16 


S. Pääbo, 
<source>Die Neandertaler und wir: Meine Suche nach den Urzeit-Genen, <publisher-name>S. Fischer Verlag</publisher-name>, 2014.
</li>
</ul>

Artikel

Proteine aus der Urzeit des Lebens

Bereits in den 1990er Jahren hatten Forscher wie Steven Benner und Joseph Thornton begonnen, aus den Gemeinsamkeiten heutiger Gen- und Proteinsequenzen auf gemeinsame Vorfahren zurückzuschließen. Auf diese Weise erfuhren sie zum Beispiel, wie das ungewöhnliche Verdauungssystem der Wiederkäuer ent...

Qualitätsmanagement(QM)-Systeme müssen hohen Anforderungen an Effizienz, Schnelligkeit und Flexibilität entsprechen, sodass IT-Unterstützung heute Stand der Technik ist. Dabei muss die technische Lösung exakt zum Bedarf passen. Es ist daher eine strategische Entscheidung, auf die richtige Softwarekategorie zu setzen — Laborinfomations- und Managementsystem, Lims, oder computerunterstützte Qualitätssicherung, CAQ. Die Frage ist, welches System die richtigen Funktionen für den eigenen Bedarf hat.


<h2>LIM versus QM</h2>
Ein Labor-Informations- und -management-System (Lims) bildet Laborabläufe ab und unterstützt sie technisch. Damit bearbeiten Labore Proben, Aufträge und Projekte effizienter, verbessern Produktivität und Datenverfügbarkeit und reduzieren Durchlaufzeiten.
Demgegenüber ist ein QM-System ein gut strukturierter und dokumentierter organisatorischer Rahmen, der die Qualität von Produkten und Dienstleistungen sichern und verbessern soll. Ein QM-System folgt Standards wie ISO 9001, ISO 17025, GLP oder GMP und erfordert eine Dokumentation, die externe Auditoren begutachten. Dabei liegt es nahe, IT oder Lims einzusetzen, ein QM-System fordert dies aber nicht explizit 


<h2>IT als heilsamer Zwang</h2>
Weil sowohl Lims als auch QM klare Strukturen in Aufbau- und Ablauforganisation fordern, lassen sie sich gut kombinieren. Allerdings gilt: Ein Lims ist für ein QM-System zwar hilfreich, aber weder notwendig noch hinreichend — und umgekehrt. Ein akkreditiertes oder zertifiziertes Labor braucht also nicht unbedingt ein Lims und kommt mit einem Lims auch nicht automatisch und ohne Abweichungen durch Audits und Inspektionen. Aber die Inbetriebnahme eines Lims zwingt dazu, klare Strukturen zu etablieren sowie Regeln und Prozesse einzuhalten. Dies kommt dem Qualiätsmanagement zugute. Denn IT-gestützte Prozesse sind weniger anfällig für Abweichungen und schlechte Dokumentation als manuelle Prozesse.
Optimal ist es, wenn bei der Konzeption des Lims bereits bekannt ist, welche QM-relevanten Funktionen das Lims unterstützen soll, denn dann arbeiten Lim- und QM-System nicht unkoordiniert nebeneinander her, sondern bilden eine eng verzahnte Einheit.


<h2>Lims oder CAQ</h2>
Labors sind häufig keine Inseln, sondern in größere Organisationen eingebunden. Ein Lims deckt aber nicht die QM-Anforderungen der gesamten Organisation ab. Dazu gibt es CAQ-Systeme.
CAQ (computer-aided quality assurance/management), also rechnerunterstützte Qualitätssicherung, ist vor allem in Unternehmen der teilefertigenden Industrie verbreitet, etwa im Maschinenbau, in Elektrotechnik und Automotive. In der chargenfertigenden Industrie wie der Chemieindustrie ist CAQ weniger geläufig und in öffentlichen Organisationen noch seltener anzutreffen.
CAQ-Systeme analysieren, dokumentieren und archivieren qualitätsrelevante Daten zu Fertigungsprozessen und umfassen computergestützte Maßnahmen zu Planung und Durchführung der Qualitätssicherung. Zu den Disziplinen von CAQ gehören:
 Wareneingangskontrolle und Lieferantenbewertung, 
fertigungsvorbereitende Prüfung, 
fertigungsbegleitende Prüfung, 
Warenausgangsprüfung, 
Auditwesen, 
Auswirkungsanalyse, 
Dokumentenmanagement, 
Maßnahmenmanagement, 
Reklamationsmanagement, 
Prüfmittelmanagement, 
Erstmusterprüfung, 
Qualitätsplanung.
In dieser Liste stehen einige Funktionen, die auch LIM-Systeme realisieren, zum Beispiel Wareneingangskontrolle und Warenausgangsprüfung. Weitere Funktionen wie Prüfmittel- und Dokumentenmanagement übernehmen manche LIM-Systeme, während Funktionen wie Qualitätsplanung oder Auswirkungsanalyse normalerweise nicht dazu gehören.
Übliche CAQ-Pakete wiederum verfügen nicht über laborspezifische Funktionen wie Chemikalienverwaltung oder Verfahrensvalidierung, die gelegentlich in LIM-Systemen integriert sind. Man könnte soweit gehen, ein Lims als CAQ-System mit Schwerpunkt auf Qualitätsprüfungen und Probenmanagement zu sehen.


<h2>Funktionen im Lims</h2>
Neben den Pflichtfunktionen zum Auftrags- und Probenmanagement können Lim-Systeme QM-Funktionen aufweisen, von denen einige auch im Funktionskatalog von CAQ auftauchen:
Auditwesen, 
Chemikalienverwaltung, 
Dokumentenmanagement, 
Fehlermanagement, 
Kundenzufriedenheitsermittlung, 
Lieferantenbewertung, 
Maßnahmenmanagement, 
Messunsicherheitsermittlung, 
Prüfmittelmanagement, 
Qualitätsregelkarten, 
Reklamationsmanagement, 
Ringversuchsplanung, 
Schulungsmanagement, 
Validierung von Prüfverfahren.
Für eine Integration in Lims bieten sich nicht alle diese Funktionen gleichermaßen an, da sie unterschiedlich mit dem Auftrags- und Probenmanagement und den im Lims vorhandenen Daten verknüpft sind.


<h2>Integriertes oder Einzellabor?</h2>
Wichtig ist die Unterscheidung, ob das Labor eine Funktionseinheit in einem größeren Ganzen ist, etwa in einem produzierenden Unternehmen, oder ob das Labor das Unternehmen selbst ist, zum Beispiel ein freies Auftragslabor.
Ein integriertes Labor erfordert ein übergreifendes QM-System. Dieses sollte folgende Funktionen abbilden: Auditwesen, Dokumentenmanagement, Fehlermanagement, Kundenzufriedenheitsermittlung, Lieferantenbewertung, Maßnahmenmanagement, Reklamationsmanagement und Schulungsmanagement. Oft übernehmen sinnvollerweise CAQ-Systeme diese Aufgaben.
Ein freies Auftragslabor könnte neben dem Lims ein CAQ-System nutzen. Dies ist aber meist nicht der Fall, weil Einzellaborunternehmen oft nicht die erforderliche Größe dafür haben. Hier bietet sich eher die Erweiterung des Lims um einzelne CAQ-Funktionen an.


<h2>QM-Funktionen im Einzelnen</h2>
Nicht alle CAQ-Funktionen haben einen Bezug zu den Daten und Funktionen im Lims. Ein Beispiel ist das Auditwesen: Es betrifft das Qualitätsmanagement und nicht direkt das Labor. Das Auditwesen greift nicht auf Proben-, Auftrags- oder Kundendaten zu, und Audits erstrecken sich möglicherweise zudem auf Verwaltung und Lieferanten. Eine Einbindung ins Lims ist daher eher selten.
Für Einzellaborunternehmen ist es sinnvoller, wenn Kundenzufriedenheitsermittlung und Reklamationsmanagement ins Lims eingegliedert sind, da die Kundendaten in den Stammdaten des Lims stehen und Korrelationen zwischen Auftragsvolumen und Zufriedenheit des Kunden feststellbar sind. Dafür interessieren sich Vertrieb und Marketing.
Auch Dokumentenmanagement, Lieferantenbewertung und Schulungsmanagement lassen sich sinnvoll mit dem Lims verzahnen.


<h2>Ins Lims gut integrierbare QM-Funktionen</h2>
Es gibt Funktionen, die sowohl für integrierte als auch für Einzellabore wichtig sind, weil sie die Kernprozesse betreffen und deshalb für eine Integration ins Lims prädestiniert sind. Dies sind insbesondere: 
Chemikalienverwaltung, 
Prüfmittelmanagement, 
Qualitätsregelkarten, 
Ringversuchsplanung, 
Validierung von Prüfverfahren, 
Messunsicherheitsermittlung.
Chemikalienverwaltung und Prüfmittelmanagement umfassen die Verwaltung von Stoffen (neben den Proben), seien es Reagenzien, Kalibriermittel, Standards, Lösemittel oder Gase. Da es sich ebenso wie bei den Prüfmitteln (Überwachungs- und Messmittel, wie sie die DIN EN ISO 9001 bezeichnet) um Arbeitsmittel oder Ressourcen handelt, können beide in einem Modul zur Ressourcenverwaltung abgebildet werden, zu dem wiederum Beschaffung und Lieferantenmanagement gehören können. Die strukturelle Analogie zeigt die Tabelle.
Gerade für das Prüfmittelmanagement gibt es neben CAQ-Modulen auch Einzelsoftware. Diese richten sich meist an die werks- oder unternehmensweite zentrale Beschaffung, Verwaltung und Lenkung vieler Mess- und Prüfmittel einschließlich Steuerung und Dokumentation interner und externer Kalibrierungen und Funktionsprüfungen.
Bei Software zum Ressourcenmanagement ist eine wichtige Funktion die Terminsteuerung und Optimierung der Auslastung. Letztlich lässt sich damit auch Personal als Ressource verwalten.


<h2>Integrieren oder nicht? Regelkarten und Validierung</h2>
Qualitätsregelkarten und Ringversuchsplanung sprechen die üblichen internen und externen qualitätssichernden Maßnahmen an. Die Akkreditierung nach DIN EN ISO 15189 oder DIN EN ISO/IEC 17025 fordert von Laboratorien, dass sie Qualitätsregelkarten einsetzen und an Ring- oder Laborvergleichsversuchen teilnehmen. Die Deutsche Akkreditierungsstelle (Dakks) hat die Regelungen dazu gerade verschärft.
Bei den Qualitätsregelkarten existieren verschiedene Typen; die richtige praktische Anwendung erfordert Kenntnisse beim Nutzer — die Komplexität des Themas und die vielen Optionen sind leicht zu unterschätzen.
Ob eine Qualitätsregelkarte überhaupt in ein Lims gehört, ist umstritten. Denn um das Lims schlank und schnell zu halten und nicht zu überfrachten, sollten gerätebezogene Daten auf der Geräteebene bleiben (Abbildung). Daten von Regelkarten liegen genau auf der Grenzlinie zwischen Geräte- und Laborebene, und es gibt Argumente und Gegenargumente dafür, sie im Lims zu führen.
Während Qualitätsregelkarten und Ringversuchsplanung für Qualitätskontroll- und Routinelabors wichtig sind, spielt in F+E-Umgebungen die Validierung der Prüfverfahren eine große Rolle. Diese sind nicht unmittelbar mit der Laborroutine und dem Lims verknüpft. Eine direkte Integration ins Lims ist daher nicht zwingend.
Für akkreditierte Prüflabors ist die Messunsicherheitsermittlung bei quantitativen Bestimmungen zwingend, wenn auch die Messunsicherheiten in Prüfberichten nicht immer auftauchen. Die Spannweite ist groß, sie reicht von der Dokumentation von Schätzungen über die Ermittlung aus Regelkarten und Ringversuchen bis zu kompletten Mess- und Kalibrierunsicherheitsbudgets mit aufwendigen Berechnungen. Eine direkte Integration ins Lims bietet sich nicht an, es sei denn über eine Verknüpfung mit Regelkarten und Ringversuchen, wenn diese bereits im Lims integriert sind.
Der promovierte Chemiker Roman Klinkner ist Dozent der Hochschule für Technik und Wirtschaft des Saarlandes, QM-Experte, Auditor und Auditorentrainer. Er ist Geschäftsführer von Klinkner &amp; Partner und koordiniert seit Jahren die Inhalte der Veranstaltungsreihe Lims-Forum. Für das Thema “Lims zur QM-Unterstützung” ist er dort auch als Referent und Workshop-Leiter tätig. <ext-link ext-link-type="uri"><a href="https://www.lims-forum.de" target="_blank">www.lims-forum.de</a></ext-link>


<h2>QUERGELESEN</h2>
Laborinformations- und -managementsysteme, Lims und computerunterstützte Qualitätssicherung, CAQ, sind Softwarekategorien mit überlappenden Funktionen: Lims decken Laborfunktionen ab, CAQ laborübergreifende Qualitätsmanagement- und -sicherungsfunktionen.
Lims und CAQ können ein Qualitätsmanagementsystem unterstützen, aber nicht ersetzen.
Stand-alone-Labore und in größere Einheiten integrierte Labore unterscheiden sich im Bedarf.
Proben- und prüfungsbezogene QM/QS-Funktionen werden sehr gut durch Lims abgedeckt, system- und QM-bezogene besser durch CAQ.

Artikel

Proteine aus der Urzeit des Lebens

Ursprung einer Fassstruktur

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