Blickpunkt


<p>Ein mittelständischer Chemieproduzent aus Nordrhein-Westfalen liefert einen Großauftrag mit Spezialchemikalien an ein deutsches Labor — der Abnehmer bezahlt seine Rechnung jedoch nicht. Ein anderes deutsches Chemie- und Pharmaunternehmen exportiert Waren im Wert von über einer Million Euro an einen serbischen Abnehmer — und auch hier bleibt die Zahlung aus. Mahnläufe sind erfolglos, und der Kunde geht in die Insolvenz.</p>
<p>Jedes der beiden Chemieunternehmen bleibt so auf sechs- bis siebenstelligen Forderungen sitzen — das sind Summen, die manchmal das komplette Jahresergebnis übersteigen. Mittelständische Unternehmen können so binnen kürzester Zeit in eine existenzbedrohende Situation geraten.</p>


<h2>Forderungen sichern</h2>
<p>Bei jeder Lieferung gibt es das Risiko des Zahlungsausfalls — eine Absicherung der Forderungen aus Lieferungen und Leistungen ist für Unternehmen deshalb ein Schlüssel zum wirtschaftlichen Erfolg.</p>
<p>Ulrich Nöthel, Vorstandsmitglied beim Warenkreditversicherer Euler Hermes, rechnet vor: “Bei einem Schaden von 100 000 Euro und einer Gewinnmarge von fünf Prozent muss ein Unternehmen zusätzliche Umsätze von zwei Millionen Euro erwirtschaften, um den Verlust auszugleichen. Das ist für viele Unternehmen binnen eines Jahres gar nicht möglich.”</p>
<p>Auch kleinere Schäden summieren sich zu hohen Beträgen wie etwa bei einem süddeutschen Chemieproduzenten: Durch Zahlungsausfälle mehrerer in- und ausländischer Kunden erlitt das Unternehmen mit der Zeit Schäden in Millionenhöhe.</p>
<p>Im Ausland ist die Gefahr um ein Vielfaches höher, und je größer der Auftrag oder das Projekt, je länger die Laufzeit, desto höher ist das Risiko.</p>


<h2>Gefahrenquelle Lieferantenkredit</h2>
<p>Als Exportweltmeister erhalten deutsche Unternehmen große Aufträge aus dem Ausland und stehen so vor großen Herausforderungen, zumal sich immer mehr Kunden über Lieferantenkredite finanzieren. Sie nutzen die Zahlungsziele, die ein Lieferant gewährt. In Deutschland sind dies in der Regel 30 bis 90 Tage — im Ausland werden oft jedoch Zahlungsziele von 90 bis 120 Tagen oder sogar noch länger vereinbart. Das bedeutet, dass Unternehmen bei ausländischen Kunden oft drei bis vier Mal so lang auf ihr Geld warten müssen wie im Inland. Hier bestehen immerhin grundsätzlich eine relativ gute Zahlungsmoral und eine stabile Wirtschaftslage.</p>
<p>Um die eigene Liquidität zu schonen, nutzen Abnehmer die Zahlungsziele ihrer Lieferanten voll aus — obwohl sie das entsprechende Produkt längst weiterverarbeitet oder sogar bereits verkauft haben. In Deutschland allein gibt es derzeit etwa 390 Milliarden Euro an Lieferantenkrediten. Das ist für deutsche Unternehmen und die deutsche Wirtschaft ein hohes Risiko, zumal diesen Lieferantenkrediten nur etwa 160 Milliarden Euro an kurzfristigen Bankkrediten gegenüber stehen. Den Rest stemmen die Unternehmen aus ihrem Eigenkapital.</p>


<h2>Die Warenkreditversicherung</h2>
<p>Forderungen aus Lieferungen gehören zu den wichtigsten Vermögenswerten in der Bilanz eines Unternehmens. Bei einem Zahlungsausfall verhagelt es Unternehmen die Bilanz. Dagegen hilft eine Warenkredit- oder Investitionsgüterversicherung. Diese sichern Unternehmen gegen Zahlungsausfälle ihrer Kunden ab und nehmen ihnen selbst dieses Risiko ab. Eine Warenkreditversicherung sichert dabei kurzfristige Forderungen aus Lieferungen und Leistungen ab, also solche, die innerhalb von zwölf Monaten fällig werden. Eine Investitionsgüterversicherung schützt gegen den Zahlungsausfall bei der Lieferung von Anlagen oder Maschinen. Diese Projekte sind langfristiger als bei der klassischen Warenkreditversicherung. Oftmals sind diese Aufträge Sonderanfertigungen nach Kundenwünschen, die sich beim Ausfall des Abnehmers nicht oder nur mit hohen Abschlägen an andere Kunden verkaufen lassen. Sogar das Fabrikationsrisiko — also das Risiko während der Herstellung einer Maschine — lässt sich ab Tag eins mit absichern — also ab dem Zeitpunkt, an dem der Produzent der Maschine Material bestellt und verarbeitet und so in Vorleistung geht.</p>
<p>Die Prämien werden individuell kalkuliert. Dies richtet sich zum einen nach der Höhe der gewünschten Versicherungssumme, zum anderen aber auch nach der Bonität des Abnehmers und der Bewertung des spezifischen Branchen- und Länderrisikos im Abnehmerland.</p>
<p>Zudem erhalten Produzenten über Kreditinformationen Einblick in die Risikosituation des Kunden — sie wissen dann genau, mit wem sie Geschäfte machen. Als Marktführer hat Euler Hermes Risikoexperten in 56 Ländern und verfügt über eine Risikodatenbank mit über 40 Millionen Unternehmen in 245 Ländern. Über diese Bonitätsinformationen seiner Abnehmer kann der Kunde sein Risiko einschätzen und erhält regelmäßige Aktualisierungen. Gegen den eventuellen Ausfall schützt ihn dies jedoch nicht.</p>


<h2>Nebeneffekte</h2>
<p>Eine Warenkreditversicherung sichert nicht nur die Liquidität, sondern auch den Gewinn. Das versicherte Unternehmen kann sich so stärker auf wertschöpfende, operative Themen konzentrieren, etwa die Akquisition neuer Geschäfte.</p>
<p>Weitere Nebeneffekte der Versicherung sind in der Regel eine bessere Beziehung zu Banken und Kreditgebern sowie ein entsprechend leichterer Zugang zu Finanzmitteln etwa für Investitionen. Auch die Kundenbeziehungen profitieren von einem solchen Schutz und das Vertrauen in die Geschäftsaktivitäten des Unternehmens wächst.</p>
<p>Der deutschen Chemiebranche insgesamt geht es zwar relativ gut, und das Insolvenzrisiko des Sektors ist rückläufig. Chemikalienhersteller erzielen Umsatzsteigerungen und einen meist zweistelligen Zuwachs bei den operativen Gewinnmargen [<i>Nachr. Chem.</i> 2014, <i>62</i>, 773]. Dieses Wachstum müssen Unternehmen jedoch auch finanzieren — und absichern.</p>
<p>Antje Stephan ist Pressesprecherin bei Euler Hermes Deutschland. <ext-link ext-link-type="uri"><a href="https://www.eulerhermes.de" target="_blank">www.eulerhermes.de</a></ext-link></p>



Schutz gegen Zahlungsausfälle

Ein mittelständischer Chemieproduzent aus Nordrhein-Westfalen liefert einen Großauftrag mit Spezialchemikalien an ein deutsches Labor — der Abnehmer bezahlt seine Rechnung jedoch nicht. Ein anderes deutsches Chemie- und Pharmaunternehmen exportiert Waren im Wert von über einer Million Euro an ein...


<p>Für Zulassung und Beschränkung von Chemikalien nach Reach übersteigt die Zahl der zu testenden Chemikalien die Prognosen um ein Vielfaches. Diese lagen bei Verabschiedung von Reach bei zirka 30 000 Substanzen, aber bereits im Jahr 2009 gingen die Schätzungen von bis zu 101 000 Substanzen aus.<sup>1</sup> Die dafür notwendige Zahl von Versuchstieren liegt bei bis zu 54 Millionen.<sup>2</sup></p>
<p>Auch humantoxikologische Tests von Medikamenten werden mit Tiermodellen durchgeführt. Versuchstiere sind Nager — Mäuse, Ratten, Meerschweinchen, Kaninchen —, Hunde, Schweine und Primaten. Allerdings sind die Ergebnisse aus Tierversuchen nur eingeschränkt auf Menschen übertragbar: Für Ratten, die am häufigsten verwendeten Tiere, liegt die Übereinstimmung des Auftretens von toxischen Wirkungen bei 43 Prozent.<sup>3</sup> Koordinierte Testung mit mehreren Tierarten bringt eine Übereinstimmung bis zu 71 Prozent.3)</p>
<p>In der EU wurden im Jahr 2011 etwa 11,5 Millionen Tiere für Versuchs- und andere wissenschaftliche Zwecke verwendet. Davon waren 80 Prozent Nager und Kaninchen, 12,4 Prozent kaltblütige Tiere, 5,9 Prozent Vögel und 1,2 Prozent sonstige Tiere.<sup>4</sup> Lediglich in der Kosmetikindustrie sind Tierversuche seit dem Jahr 2013 verboten.</p>


<h2>Zellen mit organtypischem Verhalten</h2>
<p>Testsysteme mit humanen Zellen, die organtypisch kultiviert sind, könnten Kosten reduzieren und Tierversuche ersetzen. Organtypische Eigenschaften zeigen Zellkulturen aber oft erst dann, wenn sie dreidimensional gewachsen sind und nicht, wie bisher üblich, zweidimensional als Schicht. Dreidimensional kultivierte Zellkulturen bieten eine natürlichere Umgebung der Zellen als zweidimensional kultivierte. 3-D-Kulturen haben eine in-vivo-ähnlichere Morphologie und komplexere Strukturen, die besser die natürliche Differenzierung, die Polarität, das Zellverhalten und die interzelluläre Kommunikation widerspiegeln.</p>
<p>Aufgrund ihrer etwa 600 bekannten Enzyme und den damit verbundenen Stoffwechselwegen von Wirkstoffen sind Leberzellen ein beliebtes Modell in der Pharmaforschung. Allerdings verlieren Leberzellen in einer 2-D-Kultur nach wenigen Tagen viele ihrer organtypischen Leistungen oder sterben, während in 3-D-Kultur die gewebetypischen Stoffwechselleistungen 14 bis 30 Tage erhalten bleiben und einige Funktionen in 3-D überhaupt erst auftauchen.</p>
<p>Kugelige Aggregate, Sphäroide, sind das einfachste Modell der 3-D-Kultur. Das älteste Verfahren zur Herstellung solcher Sphäroide ist das Hanging-Drop-Verfahren (Abbildung 1). Dazu werden die Zellen in einem hängenden Tropfen aggregiert und später in eine Suspensionskultur überführt. Die frei schwimmenden Aggregate und deren Kulturüberstände können dann in Multi-Well-Platten automatisch analysiert werden.</p>
<p>Um den Faktor 4 bis 300 höheren Durchsatz erreichen 3-D-Systeme, deren Zellen adhärent wachsen, also fest beispielsweise an einem Kulturgefäß haften. Derzeit wird Adhärenz häufig über Gerüststrukturen erreicht, die allerdings später das Mikroskopieren stören. Idealerweise verwendet man also adhärente Zellen in Kultursystemen ohne Gerüststrukturen. Solche Systeme produziert das Spin-off-Projekt des Karlsruher Instituts für Technologie, 300Microns. Die folienbasierten Testsysteme im Industriestandard [<i>Nachr. Chem.</i> 2014, <i>62</i>, 763] eignen sich für die Hochdurchsatzmikroskopie dreidimensionaler, adhärenter Zellaggregate, da die Position der Aggregate in den Mikrokavitäten-Arrays definiert ist und keine Gerüststrukturen zur Ausbildung dreidimensionaler Aggregate erforderlich sind (Abbildung 2).</p>


<h2>Testverfahren validieren</h2>
<p>Die Behörden müssen neue Testverfahren mit Zellkulturen, die Tierversuche ersetzen sollen, allerdings erst evaluieren, validieren und zulassen. In Deutschland gibt es eine nationale Einrichtung, die Tierversuchsersatzmethoden etablieren darf: die Zentralstelle zur Erfassung und Bewertung von Ersatz- und Ergänzungsmethoden zum Tierversuch (Zebet). Zudem ist noch deren Pendant auf europäischer Ebene, das European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM) damit beauftragt.</p>
<p>Bei der experimentellen Validierung einer neuen toxikologischen Prüfmethode wird sowohl ihre Reproduzierbarkeit in mehreren Laboratorien geprüft als auch die Zuverlässigkeit, mit der sich toxische Eigenschaften für den Menschen vorhersagen lassen, etwa haut- und augenreizende, phototoxische oder embryotoxische Eigenschaften. Diese Voraussage beruht auf biostatistischen Verfahren, die Bestandteil jeder tierversuchsfreien Methode sind.</p>
<p>Da eine Validierung ein langer und teurer Prozess ist, laufen zunächst Prävalidierungsstudien, an denen sich die Zebet beteiligt. Solche Studien prüfen mit wenigen Substanzen die Transferierbarkeit und den Einfluss des Transfers auf die Reproduzierbarkeit und die Zuverlässigkeit der Vorhersage für den Menschen. Durch die Arbeiten für die Prävalidierung verbessert sich die neue Methode meistens. Sie wird dann mit einer großen Zahl von Substanzen unter blinden Bedingungen, also weder Tester noch Auswerter wissen, um welche Substanz es sich handelt, in mindestens drei Laboratorien geprüft. Internationale Experten beurteilen unabhängig voneinander den Erfolg der Validierung unter dem Aspekt, ob die neue Methode den bisher üblichen toxikologischen Tierversuch ersetzen kann.</p>
<p>Wenn an einer einmal validierten Methode nur geringfügige Änderungen erforderlich sind, so ist ein vereinfachtes Verfahren möglich. Diese “Catch-up-Validierung” prüft die neue Methode auf ihre Gleichwertigkeit.</p>
<p>Wenn durch ein geändertes Prüfverfahren Tierversuche vermieden werden, sinkt die Gebühr für die Bearbeitung der Anzeige zur Änderung des Prüfverfahrens bei einem zugelassenen Arzneimittel nach dem Arzneimittelgesetz und der Tierimpfstoff-Kostenverordnung oder fällt vollständig weg.<sup>5</sup></p>
<p>Eric Gottwald hat in technischer Biologie habilitiert. Er leitet seit dem Jahr 2000 die Arbeitsgruppe 3D-Zellkulturen des Instituts für Biologische Grenzflächen-1 am Karlsruher Institut für Technologie. Der Fokus seiner Arbeiten liegt seit dem Jahr 2009 auf der Entwicklung artifizieller Stammzellnischen auf Basis des 3-D-KIT-Chips. Gottwald ist Gründer des KIT-Spin-offs 300Microns. <a href="mailto:eric.gottwald@kit.edu">eric.gottwald@kit.edu</a> Stefan Giselbrecht hat Biologie studiert und hat an der Universität Karlsruhe promoviert Bei 300 Microns leitet er die Produktion der Folien.</p>



<ul>
<li>
<sup>1 </sup>

 
C. Rovida, 
T. Hartung, 
“<article-title>Re-evaluation of animal numbers and costs for in vitro tests to accomplish REACH legislation requirements for chemicals — a report by the transatlantic think for toxicology</article-title>”, 
<source>Altex 
2009; 
26, 3/09.
</li>
<li>
<sup>2 </sup>

 
N. Gilbert, 
“<article-title>Crucial data on REACH not disclosed</article-title>”, 
<source>Nature 
(2010), 
464, 
1116–<lpage>1117.</lpage>
</li>
<li>
<sup>3 </sup>

 
H. Olson, 
G. Betton, 
D. Robinson et al., 
“<article-title>Concordance of the Toxicity of Pharmaceuticals in Humans and in Animals</article-title>”, 
<source>Regul. Pharmacol. Toxicol. 
(2000), 
32, 
56–<lpage>67.</lpage>
</li>
<li>
<sup>4 </sup>

“Siebenter Bericht über die statistischen Angaben zur Anzahl der in den Mitgliedsstaaten der Europäischen Union für Versuchs- und andere wissenschaftliche Zwecke verwendeten Tiere”, Bericht der Europäischen Kommission, Brüssel, 2013.
</li>
<li>
<sup>5 </sup>

<ext-link ext-link-type="uri"><a href="https://www.bfr.bund.de/de/forschung_und_validierung_von_alternativmethoden-59757.html" target="_blank">www.bfr.bund.de/de/forschung_und_validierung_von_alternativmethoden-59757.html</a></ext-link>
</li>
</ul>


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