Albicidin sabotiert bakterielle Topoisomerase

Michalczyk et al. beschreiben den Wirkmechanismus des antibiotischen Naturstoffs Albicidin. Das nichtribosomale Peptid ist ein Hoffnungsträger für die Antibiotikaentwicklung. Kryo-Elektronenmikroskopie zeigt, wie Albicidin die bakterielle Topoisomerase dabei stört, die DNA zu entwinden. Nachdem die Topoisomerase einen DNA-Strang gespalten hat, bindet Albicidin mit einem Ende des Moleküls an der DNA-Spaltstelle und mit dem anderen Ende an der Topoisomerase. Das hält die Topoisomerase davon ab, ihren katalytischen Zyklus zu vollenden. Das neue Wissen um die Struktur des Komplexes wird es erleichtern, den Naturstoff Albicidin in ein Medikament zu überführen. HK

• Nat. Catal. 2023, doi: 10.1038/s41929–022–00904–1

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