Azine mit 15N markieren

Gleich drei Gruppen tauschen mit Zincke-Reaktionen ein Stickstoffatom aus, um Heteroaromaten in ¹⁵N-Isotopologe zu überführen.

Smith und Tolchin (Florida State University, Tallahassee) aktivieren den Pyridinring mit 2,4-Dinitrophenyltosylat. Den Stickstoff des Pyridiniumintermediats ersetzt ¹⁵N-Trimethoxybenzylamin. Dessen elektronenreicher Benzylrest wird bereits während der Reaktion abgespalten. Die Reaktion gelingt auch mit Isochinolinderivaten, nicht jedoch mit 2-substituierten Pyridinen, Chinolin oder Pyrazin.

McNally und Mitarbeiter (Colorado State University, Fort Collins) öffnen den Pyridinring mit Trifluormethansulfonsäureanhydrid (Tf₂O) und Dibenzylamin zum Zincke-Imin. Dieses schließen sie mit ¹⁵NH₄Cl wieder zum isotopenmarkierten Pyridin. Die Methode gelingt auch mit 2-substituierten Pyridinen.

Die Gruppe um Sarpong (University of California, Berkeley), Yeung (Merck, Boston) und Sigman (University of Utah, Salt Lake City) nutzt Tf₂O und ¹⁵N-Dimethylaspartat als Reagenzien. Das N-Succinylpyridinium-Intermediat lässt sich von übrigem Edukt abtrennen, was den Anteil isotopenma

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