Genschere liefert Schnittmuster für Antibiotika

Thong und Kollegen haben mit einer Genschere zehn neue Varianten des Antibiotikums Enduracidin hergestellt. Mit Crispr-Cas9 modifizierten sie die Gene der nichtribosomalen Peptidsynthetase im Genom des natürlichen Produzenten. Dabei werden gezielt kleine Genfragmente ausgetauscht, die für die enzymatische Bindetasche bei der Aminosäureaktivierung kodieren – dadurch wählen die modifizierten Synthetasen andere Aminosäuren. Crispr-Cas9 beschleunigt die Einführung der genetischen Veränderungen in komplexen Biosynthesewegen und hinterlässt keine unerwünschten Spuren im Genom. Die maßgeschneiderten Bakterien produzieren die neuen Lipopeptide in fast den gleichen Mengen wie der Wildtyp. HK

• 15Nat. Commun. 2021, 12, 6872

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