Industrie + Technik

In China und Ungarn will Schott Pharma, ein Hersteller von Aufbewahrungs- und Verabreichungssystemen für Medikamente, einen zweistelligen Millionenbetrag investieren, und zwar in die Produktionskapazität für Zylinderampullen aus Glas. Diese Karpulen sind Bestandteil von Karpulenspritzen etwa in der Zahnmedizin (<link href="#nadc20224131155-fig-0001">Foto). Anfang August hatte der Mainzer Konzern Schott sein Pharmageschäft als Schott Pharma verselbstständigt.<figure xml:id="nadc20224131155-fig-0001"><label>1</label><h2 type="figureName">Abb.</h2><img alt="image" src="https://media.graphassets.com/fxPrgWLwQrSMFzbK1xWt">Eine Spritze mit eingelegter Ampulle. Foto: Kinagra / Adobe Stock</figure>

Schott Pharma

Mehr Glasampullen

In China und Ungarn will Schott Pharma, ein Hersteller von Aufbewahrungs- und Verabreichungssystemen für Medikamente, einen zweistelligen Millionenbetrag investieren, und zwar in die Produktionskapazität für Zylinderampullen aus Glas. Diese Karpulen sind Bestandteil von Karpulenspritzen etwa in d...

Eine Schluckimpfung gegen Covid-19 wäre eine Alternative zur Spritze. Sie könnte die Impfbereitschaft in Industrieländern steigern und in Entwicklungsländern eine Durchimpfung überhaupt erst ermöglichen.Den Einstich einer <link href="#nadc20224123451-fig-0001">Spritze mögen viele nicht. Bei oralen Alternativen kann die mangelnde Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs problematisch sein.<figure xml:id="nadc20224123451-fig-0001"><figure><img alt="image" src="https://media.graphassets.com/hYADqqqSXGtXFaOeEzDp"><figcaption><label>Abb.1: </label>Bildnachweis: sea and sun / Adobe Stock</figcaption></figure></figure>Ein Beispiel für die Entwicklungsbemühungen der Industrie betrifft Diabetespatienten, denn für sie ist das Insulinspritzen lästig bis unangenehm. Hoffnungen weckt jetzt eine Kapsel, die mit einem speziellen Überzug und Proteasehemmern Proteine vor dem Abbau im Gastrointestinaltrakt schützt; zusätzlich soll sie die Wirkstoffaufnahme durch einen Absorptionsverstärker verbessern: Protein Oral Delivery, POD-Technik; Oramed Pharmaceuticals, Jerusalem. Die Kapsel befindet sich zurzeit in einer Phase-III-Studie; Ergebnisse sollen im Januar vorliegen.1)Auch bei Impfungen gegen Sars-CoV-2 hätte eine orale Darreichungsform Vorteile: Patienten mit Spritzenangst ließen sich damit leichter zum Impfen motivieren. Zudem dürften Tabletten oder Kapseln einfacher zu transportieren und zu lagern sein als Fläschchen. So gibt es für Tabletten in der Regel weniger strenge Anforderungen an die Umgebungstemperatur; einige Impfflüssigkeiten zur Injektion erfordern Lagern im Ultratiefkühlschrank bei –70 °C, etwa der Impfstoff Comirnaty von Biontech und Pfizer. Wegen der geringeren Ansprüche oral verabreichbarer Vakzine könnte Durchimpfen in heißen oder entlegenen Regionen der Erde überhaupt erst damit gelingen.<h2 type="main">Tabletten gegen die Krankheit</h2>Es gibt Tabletten, die bei Infektion mit Covid-19 verabreicht werden: <link href="#nadc20224123451-fig-0002">Paxlovid von Pfizer (Wirkstoffe: Nirmatrelvir, Ritonavir) ist für positiv getestete Coronapatienten ab zwölf Jahren mit milden bis mittleren Symptomen und einem hohen Risiko für schwere Verläufe indiziert. Damit lassen sich Krankenhauseinweisungen und Todesfälle vermeiden. Auch US-Präsident Joe Biden erhielt sie. Ähnlich ist Lagevrio von MDS indiziert (Merck Sharp &amp; Dohme; Wirkstoff: <link href="#nadc20224123451-fig-0003">Molnupiravir).2)<figure xml:id="nadc20224123451-fig-0002"><figure><img alt="image" src="https://media.graphassets.com/UgZa2u14RQyecFgUZeAX"><figcaption><label>Abb.2: </label>Ein Labor bei Pfizer in Freiburg. Das Unternehmen produziert dort Paxlovid-Tabletten für den Weltmarkt. Foto: Pfizer</figcaption></figure></figure><figure xml:id="nadc20224123451-fig-0003"><figure><img alt="image" src="https://media.graphassets.com/fDEihJuuSP6hZ7TXpGKT"><figcaption><label>Abb.3: </label>Indiziert bei milden bis mittleren Covid- 19-Symptomen und einem hohen Risiko für schwere Verläufe: Medikament Molnupiravir in Kapseln. Foto: Merck &amp; Co.</figcaption></figure></figure>Der neue Wirkstoff Nirmatrelvir ist ein gegen Sars-CoV-2 gerichteter Proteasehemmer.3) Er vermindert die Fähigkeit des Coronavirus, sich zu vermehren. Denn dafür braucht es das Enzym Protease. Molnupiravir manipuliert den Gencode des Virus, was zu einer fehlerhaften Replikation der Virus-RNA führt – ein anderer Mechanismus, der die Vermehrungsfähigkeit senkt.Oral dargereicht wird darüber hinaus Baricitinib, ein für rheumatoide Arthritis entwickelter Wirkstoff. Er regelt über die Hemmung der Januskinase das Immunsystem herunter. Die WHO empfiehlt ihn kombiniert mit Glucocorticoiden für schwer erkrankte Covidpatienten, bei denen Komplikationen in Form eines Zytokinsturms, also eine überschießende Immunsystemreaktion, zu erwarten sind.4)Allen genannten oralen Medikamenten gemeinsam ist: Sie werden erst nach Auftreten von Symptomen eingesetzt – nicht zur vorbeugenden Impfung. Wenn Paxlovid innerhalb der ersten drei Tage nach dem Covid-Ausbruch gegeben wird, kann es die Rate der Krankenhauseinweisungen und Todesfälle um 90 Prozent senken. Bei Molnupiravir liegt die Wirksamkeit bei 30 Prozent.5)<h2 type="main">Mit Tabletten vorbeugen</h2>Es gibt sie schon – die Ansätze für vorbeugende Impfungen zur oralen Verabreichung gegen Corona: In Argentinien versucht ein Team um Juliana Cassataro an der University of San Martín, seine guten Erfahrungen mit oralen Impfungen an Mäusen und Geflügel für eine orale Anticovidimpfung zu nutzen.6)Die Strategie beruht auf der folgenden Plattformtechnik: Ein bakterieller Proteaseinhibitor (U-Omp19 aus Brucella abortus) wird zusammen mit Antigenen oral verabreicht; er verstärkt die mukosale Immunantwort, also die über die Schleimhäute, und die systemische. Die immunstimulierenden Eigenschaften beruhen auf der Fähigkeit von U-Omp19, gastrointestinale und lysosomale Proteasen zu hemmen, also solche im Magendarmtrakt und in Zellorganellen; dies erhöht die Halbwertszeit und Immunogenität von gemeinsam mit dem Proteaseinhibitor verabreichten Antigenen – insbesondere mit Sars-CoV-2-Antigenen.7)Die Strategie einer Arbeitsgruppe in Kanada besteht darin, bestimmte Bakterien (Bifidobacterium longum), die jeder Mensch im Darm hat, zu modifizieren, sodass sie Plasmide mit synthetischer DNA produzieren. Auf dem Plasmid-DNA-Molekül ist ein Gen codiert, das für das Spikeprotein des Sars-CoV-2 codiert. Basierend auf dieser Technik soll eine oral zu verabreichende Impfung entstehen (bacTRL-Spike, Symvivo, Burnaby). Dafür werden die Bakterien gefriergetrocknet und mit unterstützenden Substanzen in Kapseln eingebracht (Stadium: Phase-I-Studie).8)Ein orales Covid-19-Vakzin aus den USA basiert auf einer Plattformtechnik, die sich bereits für den Schutz vor Grippe bewährt hat: ein Vektorvirenimpfstoff in einer raumtemperaturstabilen Tablette. Er zielt sowohl auf das wenig mutationsanfällige Spikeprotein als auch auf das Nukleoprotein auf der Virusoberfläche. Die Tablette ist magensaftresistent, sodass die Inhaltsstoffe unbeschadet in den Dünndarm gelangen und erst dort frei werden (Vaxart, South San Francisco). Sie entfaltet sowohl eine systemische Immunantwort als auch eine der Schleimhäute gegen Sars-CoV-2. Untersucht wird zurzeit die Gabe von zwei Tabletten am ersten und am 29sten Tag (klinische Phase II).9)<h2 type="main">Grundlage Typhusimpfstoff</h2>Ein neues Konzept setzt bei einem Typhusimpfstoff auf der Basis des Bakterienstamms Salmonella Typhi Ty21a an. Dieser abgeschwächte Lebendimpfstoff ist flüssig oder als magensaftresistente Kapsel erhältlich und wird oral verabreicht.10) Für die Covid-19-Impfung haben Forscher der Universität Würzburg die Darreichung als Kapsel ins Auge gefasst.Die Strategie: Nach Umprogrammierung produzieren die Bakterien Sars-CoV-2-Antigene. Ähnlich wie bei der Tablette aus San Francisco richtet sich die Immunantwort auf Spike- und Nukleoprotein. Entsprechend enthalten die Bakterien zwei Gene von Sars-CoV-2.11) Die Wirksubstanzen werden wie bei der Diabeteskapsel erst im Dünndarm vom Körper aufgenommen. Sie gelangen dann in lymphoides Gewebe, wo sie das Immunsystem aktivieren. Dabei erhofft man sich eine systemische und eine mukosale Antwort. Das Virus hätte also schon beim Versuch, über die Schleimhäute in den Körper einzudringen, mit Gegenwehr zu rechnen. Der Wirkstoff befindet sich in Würzburg in der präklinischen Entwicklung.Der promovierte Chemiker Christian Ehrensberger ist freier Mitarbeiter der Nachrichten aus der Chemie.<ul class="references" xml:id="nadc20224123451-bibl-0001" cited="no" style="numbered"><li xml:id="nadc20224123451-bib-0001">1 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ORMD-0801 in subjects With Type 2 Diabetes Mellitus. <a href="https://ClinicalTrials.gov" target="_blank">ClinicalTrials.gov</a> (Stand 8. Dezember 2021) sowie Oramed Completes Patient Enrollment in Pivotal Phase 3 Oral Insulin Study ORA-D-013–1. Pressemitteilung von Oramed Pharmaceuticals, 3. Mai 2022), wie zitiert in Dtsch. Apoth. Ztg. 2022, 162(19), 40</li><li xml:id="nadc20224123451-bib-0002">2 cm/ck, Dtsch. Apoth. Ztg. 2021, 161(45), 40</li><li xml:id="nadc20224123451-bib-0003">3 <a href="https://pfizer.de/presse/meldungen/chmp-empfiehlt-die-zulassung-des-neuen-virostatikums-von-pfizer-zur-behandlung-von" target="_blank">pfizer.de/presse/meldungen/chmp-empfiehlt-die-zulassung-des-neuen-virostatikums-von-pfizer-zur-behandlung-von</a> (Stand 1.2.2022)</li><li xml:id="nadc20224123451-bib-0004">4 Dtsch. Apoth. Ztg. 2022, 162(3), 28</li><li xml:id="nadc20224123451-bib-0005">5 <a href="https://deutschlandfunk.de/coronavirus-medikamente-paxlovid-molnupiravir-lagevrio-100.html#Wirksamkeit" target="_blank">deutschlandfunk.de/coronavirus-medikamente-paxlovid-molnupiravir-lagevrio-100.html#Wirksamkeit</a> (Stand 4.9.2022)</li><li xml:id="nadc20224123451-bib-0006">6 <a href="https://batimes.com.ar/news/argentina/argentina-joins-the-world-race-to-develop-a-coronavirus-vaccine.phtml" target="_blank">batimes.com.ar/news/argentina/argentina-joins-the-world-race-to-develop-a-coronavirus-vaccine.phtml</a> (Stand 3.9.2022)</li><li xml:id="nadc20224123451-bib-0007">7 <a href="https://researchgate.net/publication/" target="_blank">researchgate.net/publication/</a> 313817716_U-Omp19_from_ Brucella_abortus_Is_a_Useful_ Adjuvant_for_Vaccine_Formulations_against_Salmonella_Infection_in_Mice (Stand 11.9.2022)</li><li xml:id="nadc20224123451-bib-0008">8 <a href="https://symvivo.com/media-2/burnaby-biotech-ditches-needles-for-pills-in-covid-19-fight" target="_blank">symvivo.com/media-2/burnaby-biotech-ditches-needles-for-pills-in-covid-19-fight</a> (Stand 3.9.2022)</li><li xml:id="nadc20224123451-bib-0009">9 <a href="https://precisionvaccinations.com/vaccines/" target="_blank">precisionvaccinations.com/vaccines/</a> vaxart-covid-19-oral-vaccine (Stand 4.9.2022)</li><li xml:id="nadc20224123451-bib-0010">10 <a href="https://tropeninstitut.de/impfungen-a-z/alle-impfungen/typhus" target="_blank">tropeninstitut.de/impfungen-a-z/alle-impfungen/typhus</a> (Stand 10.9.2022)</li><li xml:id="nadc20224123451-bib-0011">11 <a href="https://pharmazeutische-zeitung.de/corona-impfung-zum-schlucken-125416" target="_blank">pharmazeutische-zeitung.de/corona-impfung-zum-schlucken-125416</a> (Stand 10.9.2022)</li></ul>

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