Mit ternären Lösungsmittelgemischen zum passenden Polymorph

Mit definierten Lösungsmittelgemischen aus Wasser, Ethanol und n-Octanol lassen sich kontrolliert kristalline und metastabile Glycinpolymorphe herstellen. Dies zeigt nun Coopers Arbeitsgruppe. Bei bestimmten Mischungsverhältnissen der Lösungsmittel bildet sich auch ohne Tensidzusatz eine flexible Mikroemulsion, in der die Diffusion der kristallisierenden Verbindung gehindert ist – das stabilisiert Kristallisationskeime und verhindert zu schnelles Wachstum. Wie die Autoren an der polymorphenreichen Verbindung 5-methyl-2-[(2-nitrophenyl)amino]-3-thiophencarbonitril zeigen, ist mit solchen Lösungsmittelgemischen ein schnelles Polymorphscreening möglich, was für pharmazeutisch relevante Verbindungen wichtig sein kann. Zudem lassen sich Reaktionsmischungen mit nanokristallinen Impfkristallen herstellen, die im Anschluss erlauben, ein bestimmtes Polymorph phasenrein zu kristallisieren. JH

• Chem. Sci. 2022, doi: 10.1039/d2sc04413g

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