Wissenschaft + Forschung

Ein Team um Kries hat nichtribosomale Peptidsynthetasen (NRPSs) umprogrammiert, sodass sie Piperazinsäure statt Prolin in Peptide einbauen. Sie änderten dazu die Adenylierungsdomäne der NRPSs durch gerichtete Evolution. Nach vier Evolutionsrunden und dem Screening von 1200 Mutanten entstand eine Variante, die 140 000-Mal stärker Piperazinsäure statt Prolin einbaut als das ursprüngliche Enzym.Die Forscher am Leibniz-Institut Jena nutzten kleine, rational konzipierte Mutantenbibliotheken und ein UPLC-MS/MS-basiertes Screening. Die Methode lässt sich also mit üblicher Ausstattung anwenden, um weitere NRPSs zu manipulieren. LeB<img alt="image" src="https://media.graphassets.com/uL1GEvmnQtSlcFJz6Dsn"><ul class="references" xml:id="nadc20234136125-bibl-0010" style="numbered" cited="no"><li xml:id="nadc20234136125-bib-0010">Angew. Chem. Int. Ed. 2023, doi: <accessionid ref="info:doi/10.1002/anie.202304843">10.1002/anie.202304843</accessionid></li></ul>

Meldung

Modifizierte Peptide durch gerichtete Evolution

Ein Team um Kries hat nichtribosomale Peptidsynthetasen (NRPSs) umprogrammiert, sodass sie Piperazinsäure statt Prolin in Peptide einbauen. Sie änderten dazu die Adenylierungsdomäne der NRPSs durch gerichtete Evolution. Nach vier Evolutionsrunden und dem Screening von 1200 Mutanten entstand eine...

Ein Stäbchenbakterium stellt das Homoterpen Sodorifen auf ungewöhnlichem Weg her, wie ein Team um Dickschat von der Universität Bonn entschlüsselt hat. Sie nutzten dazu Isotopenmarkierungen und kombinierten dies mit DFT-Rechnungen. Zuerst überträgt die Methyltransferase SodC eine Methylgruppe (blau). Daraufhin verkleinert sich der Ring, wobei eine Methylengruppe (rot) aus dem Ring wandert und sich das Diphosphat-Intermediat Presodorifen bildet. Anschließend katalysiert eine Typ-I-Terpenzyklase (SodD) die Bildung von Sodorifen über einen zehnstufigen Reaktionsmechanismus. Dieser enthält neben Hydrid- und Alkylverschiebungen eine Fragmentierung des Substrats. Die Fragmente rekombinieren schließlich in einer schrittweisen [4+3]-Cycloaddition. LeB<img alt="image" src="https://media.graphassets.com/I38BmoHgQ5CJC3UVW69A"><ul class="references" xml:id="nadc20234136125-bibl-0011" style="numbered" cited="no"><li xml:id="nadc20234136125-bib-0011">Nat. Chem. 2023. doi: <accessionid ref="info:doi/10.1038/s41557–023–01223-z">10.1038/s41557–023–01223-z</accessionid></li></ul>

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Modifizierte Peptide durch gerichtete Evolution

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