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Bei der Totalsynthese von Natur- und Arzneistoffen ist die räumliche Orientierung der Moleküle entscheidend. Die Mitsunobu-Reaktion hat sich bewährt, um chirale, sekundäre Alkohole gezielt in die entsprechenden Enantio- oder Diastereomeren zu invertieren. Eine nebenproduktarme und katalytische Reaktionsführung schien unerreichbar – bis jetzt.
Die Mitsunobu-Reaktion1) ermöglicht die Veresterung von Carbon- und phosphorigen Säuren mit Alkoholen, die mit Triphenylphosphan (PPh3) und Diethylazodicarboxylat (DEAD, (3)) aktiviert werden (Abbildung 1a). Unter den Bedingungen lassen sich sowohl primäre als auch sekundäre Alkohole (1) mit Pronukleophilen (2) umsetzen. Da Alkohole ohne Aktivierung nicht mit Pronukleophilen reagieren, sind die Aktivierungsreagenzien in stöchiometrischen Mengen nötig. Als Pronukleophile dienen Carbonsäuren, die zu Carbonsäureestern (4) (Nu = OC(O)R) reagieren.<figure><img src="https://media.graphcms.com/XzStH4jXSSOFhvEUXFOb"><figcaption><label>Abb. 1: </label>a) Generelles Schema zur Mitsunobu-Reaktion (DEAD = Diethylazodicarboxylat); b) postulierter Mechanismus.</figcaption></figure>
<h2>Das klassische Konzept</h2>Zunächst entsteht durch einen nukleophilen Angriff des Triphenylphosphans (PPh3) am Stickstoffatom des Diethylazodicarboxylats (3) (DEAD) Betain (7). Dieses deprotoniert zunächst die Carbonsäure (2), das Pronukleophil. Begrenzt wird die Reaktion durch die Azidität der Pronukleophile (2), die vom Betain (7) deprotoniert werden müssen. Bei Phenolen funktioniert das nicht, weshalb sie sich nicht als Pronukleophile eignen. Die anschließende Reaktion des Intermediats (9) mit Alkohol (1) führt zu (10). Abspalten des Hydrazins (5) generiert die stark aktivierte Spezies (11), die in einer nukleophilen Substitution durch das Carboxylat (8) Triphenylphosphanoxid (6) abspaltet und zum Carbonsäureester (4) reagiert.2)Während der Reaktion wird bei sekundären Alkoholen das Stereozentrum invertiert, da der nukleophile Angriff des Carboxylats (8) nach einem SN2-Mechanismus verläuft (Abbildung 1b). Die Entschützung des Carboxylats liefert Alkohol (1) mit invertierter Stereochemie.<h2>Diethylazodicarboxylat in katalytischen Mengen</h2>Es sind Syntheserouten etabliert, die katalytisch π-aktivierte Alkohole und Nukleophile verknüpfen, beispielsweise über eine Brønstedt-, eine Lewis-Säure-3) oder eine Übergangsmetallkatalyse4). Oftmals stabilisieren Carbokationen als Intermediate diese Reaktionsgemische, wodurch racemische Gemische entstehen.But und Toy haben im Jahr 2006 einen der ersten katalytischen Ansätze für die Mitsunobu-Reaktion veröffentlicht.5) Sie nutzten Diethylazodicarboxylat (DEAD) (3) in katalytischen Mengen (10 Mol-%, Abbildung 2). Das bei der Reaktion entstehende Hydrazin (5) oxidierten sie mit Diacetoxyiodbenzol (12), das sie in stöchiometrischen Mengen einsetzten. Hinzu kamen stöchiometrische Mengen Triphenylphosphan. Die Ausbeuten der Reaktion lagen für alle Substrate unter den mit klassischen Bedingungen erzielten Ausbeuten: So entstand Verbindung (13) unter stöchiometrischem Einsatz von DEAD (3) in 97 % Ausbeute, unter katalytischen Bedingungen in 76 %. Die Enantiomerenverhältnisse bei der Umsetzung sekundärer Alkohole ähneln denen der klassischen Reaktion (zum Beispiel (14): e.r. = 100:0). Allerdings verschlechtert sich substratabhängig das Enantiomerenverhältnis bei der Umsetzung von 1-Phenylethanol zu Carbonsäureester (15).<figure><img src="https://media.graphcms.com/39vCg7jTSiWEv3qeSy4B"><figcaption><label>Abb. 2: </label>Weiterentwicklung der Mitsunobu-Reaktion durch katalytischen Einsatz von DEAD.</figcaption></figure>
Was diese Weiterentwicklung der Mitsunobu-Reaktion trotzdem attraktiv macht: die einfach von der Reaktionslösung zu trennenden Nebenprodukte Phenyliodid und Essigsäure. Zudem entsteht mit substöchiometrischen Mengen DEAD (3) weniger Hydrazin. Trotz mäßiger Ausbeuten erscheint eine teilweise katalytisch durchgeführte Reaktion also zweckmäßig.<h2>Katalysieren mit 1-Phenylphospholan</h2>Im Jahr 2015 publizierten Buonomo und Aldrich eine Mitsunobu-Reaktion mit 1-Phenylphospholan-1-oxid (16) als Präkatalysator. Dieser setzten sie zudem Phenylsilan (18) zu, um den Präkatalysator (16) zur aktiven Spezies, Phospholankatalysator (17), zu reduzieren und im weiteren Verlauf zu rezyklieren (Abbildung 3a).6) Statt DEAD (3) nutzten sie Diisopropylazodicarboxylat (18) (DIAD) in stöchiometrischen Mengen.<figure><img src="https://media.graphcms.com/yHAn1JtvQKebOprQzZEq"><figcaption><label>Abb. 3: </label>a) Mechanismus der katalytischen Mitsunobu-Reaktion basierend auf Redoxrecycling. b) Ausschnitt des Substratumfangs von Buonomo und Aldrich.</figcaption></figure>
Das Phenylsilan (18) reduziert den Phospholankatalysator. Ein Überschuss an Silan (18) (6 Äq.) wirkte sich nachteilig auf die Ausbeuten der Reaktion aus (zirka – 30 %), wobei weniger Äquivalente (1,0 Äq.) eine längere Reaktionszeit (48 statt 18 Stunden), aber auch bessere Ausbeuten von bis zu 77 % bedeuten.Umsetzen lassen sich so primäre Benzyl-, Allyl- und Alkylalkohole mit Ausbeuten zwischen 50 und 84 % sowie sekundäre Alkohole wie (14) und (15) zu 68 beziehungsweise 69 %. Die Enantiomerenverhältnisse betragen &gt;95:5 und 94:6 ((14) beziehungsweise (15), Abbildung 3b). 95 % des Organokatalysators (16) sowie das eingesetzte DIAD (20) ließen sich reisolieren.Auch in dieser Reaktion ist eine stöchiometrische Menge der Azospezies erforderlich. Jedoch wird die Reaktion ökonomischer und ressourcenschonender, wenn die Aktivierungsagenzien – wie hier möglich – zurückgewonnen werden. Zudem lässt sich die Reaktion durch stöchiometrische Mengen des Oxidationsmittels H2O2/NaOCl in Anwesenheit eines Fe-Katalysators auch mit katalytischen Mengen einer Azospezies durchführen. Zwar betragen die Ausbeuten maximal 68 %, dafür verläuft die Reaktion im Hinblick auf die Phosphan- und Azoverbindungen vollständig katalytisch.<h2>Wenn nur noch Wasser entsteht – die ideale Reaktion?</h2>Dass die Mitsunobu-Reaktion auch redoxneutral und organokatalysiert funktioniert, zeigten kürzlich Beddoe und Mitarbeiter.7) Bei der Reaktion werden primäre und sekundäre Alkohole nukleophil substituiert, und es entsteht ausschließlich Wasser als Nebenprodukt. Unter den Bedingungen lassen sich stereospezifisch Kohlenstoff-Sauerstoff- und Kohlenstoff-Stickstoff-Verbindungen aufbauen.Die Methode basiert auf dem Phosphanoxidkatalysator (22). Diesen aktiviert das saure Pronukleophil (2), und nach Ringschluss und Abspaltung von Wasser reagiert (22) zum Oxyphosphoniumsalz (23). Alkohol (1) initiiert ein Ringöffnung, wodurch die Alkoxyphosphonium-Spezies (24) entsteht. Anschließende nukleophile Substitution liefert nicht nur Produkt (4), sondern dient auch der Rückgewinnung des Katalysators (22) (Abbildung 4). Indem das einzige Nebenprodukt über einen Wasserabscheider entfernt wird, lässt sich die Hydrolyse des Phosphoniumsalzes verhindern und die kinetische sowie thermodynamische Stabilität gewährleisten.<figure><img src="https://media.graphcms.com/OjWzljMxTjS9kUlzTCPR"><figcaption><label>Abb. 4: </label>a) Redoxneutrale, katalytische Mitsunobu-Reaktion nach Beddoe und Mitarbeitern. b) Mechanismus der organokatalysierten Mitsunobu-Reaktion.</figcaption></figure>
Stöchiometrische Veresterungen benötigen oft eine aktivierte Carbonsäure oder saure Bedingungen. Über Beddoes Methode lassen sich zudem sonst schwer zugängliche primäre und sekundäre Alkohole verestern, da viele funktionelle Gruppen im Substrat toleriert werden, etwa Carbonsäureester, Amide, Phtalimide und Nitrile (Abbildung 5). Diese wären unter klassischen Veresterungsbedingungen nicht stabil. Ebenso lassen sich phosphansensitive Substrate wie Alkylbromide und Azide umsetzen.<figure><img src="https://media.graphcms.com/B3UGCXEdRnCqHnYWujcm"><figcaption><label>Abb. 5: </label>a) Ausschnitt des Substratumfangs der katalytischen Mitsunobu-Reaktion. b) Untersuchung des Sauerstofftransfers in der katalytischen Mitsunobu-Reaktion mit Isotopenmarkierung.</figcaption></figure>
<h2>Pro- und Edukte</h2>Die Stereozentren sekundärer Alkohole lassen sich mit der redoxneutralen Methode mit Enantiomerenüberschüssen von 67 bis 98 % in die entsprechenden Konfigurationsisomere überführen. Die Methode eignet sich für aliphatische, cyclische bis zu benzylischen, sekundären Alkoholen. Als Pronukleophile dienten 2,4-Dinitrobenzoesäure oder 2-Nitrobenzoesäure. Erhalten wurden Carbonsäureester, die zusätzlich funktionalisiert sind: als Carbonsäureester (25) in 79 %, als Ether (26) in 68 %, aber auch substituiert mit Alken-, Arylchlorid-, Sulfon- und Silylethern in 50 bis 90 % Ausbeute.Über diese Methode lassen sich nicht nur Carbonsäureester aufbauen: Auch Kohlenstoff-Stickstoff- und Kohlenstoff-Schwefel-Bindungen werden geknüpft. So entstehen mit den entsprechenden Sulfonimiden als Pronukleophile die N,N-bis-Sulfonamide (27) und (28) in 88 beziehungsweise 42 % Ausbeute. Thiobenzoesäure liefert mit 35 % Ausbeute den Thioester (29) (Abbildung 5a).Wie Isotopenmarkierungen zeigen, überträgt 18O-markiertes 1-Decanol (31) während der Reaktion mit 2,4-Dinitrobenzoesäure (30) den 18O-Sauerstoff nicht auf das Produkt (33). Stattdessen findet sich dieses Sauerstoffatom im Katalysator (34) (Abbildung 5b).<h2>Die Autorin</h2>Nina Schützenmeister, Jahrgang 1983, ist seit 2015 Juniorprofessorin für pharmazeutische und medizinische Chemie an der Universität Hamburg. Bei diesem Beitrag wurde sie unterstützt von Jessica de Vries.<div><img src="https://media.graphcms.com/He3YOs6mTT2FQkURSRws">

</div><a href="mailto:schuetzenmeister@chemie.uni-hamburg.de">schuetzenmeister@chemie.uni-hamburg.de</a><h2>AUF EINEN BLICK</h2>Die Mitsunobu-Reaktion funktioniert jetzt auch unter redoxneutralen Bedingungen, Wasser ist das einzige Nebenprodukt.Die katalytische Variante mindert den Einsatz instabiler Azoverbindungen wie DEAD oder DIAD.Organokatalytische Reaktionsführung toleriert viele funktionelle Gruppen.Die Serie Blickpunkt Synthese will zur Beschäftigung mit neuen synthetischen Verfahren oder eleganten und wichtigen organischen Synthesen anregen. Die Beiträge verfassen dieses Jahr Peter Huy und Nina Schützenmeister.
<ul class="references"><li>
1 O. Mitsunobu, M. Yamada, Bull. Chem. Soc. Jpn. 1967, 40, 2380–2382</li><li>
2 O. Mitsunobu, Synthesis 1981, 1981, 1–28</li><li>
3 M. Dryzhakov, E. Richmond, J. Moran, Synthesis 2016, 48, 935–959</li><li>
4 B. Sundararaju, M. Achard, C. Bruneau, Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 4467–4483</li><li>
5 T. Y. S. But, P. H. Toy, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9636–9637</li><li>
6 J. A. Buonomo, C. C. Aldrich, Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 13041–13044</li><li>
7 R. H. Beddoe, K. G. Andrews, V. Magné et al., Science 2019, 365, 910–914</li></ul>

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Bei der Totalsynthese von Natur- und Arzneistoffen ist die räumliche Orientierung der Moleküle entscheidend. Die Mitsunobu-Reaktion hat sich bewährt, um chirale, sekundäre Alkohole gezielt in die entsprechenden Enantio- oder Diastereomeren zu invertieren. Eine nebenproduktarme und katalytische Re...

Prof.Dr.

Pillar[n]arene bilden mit organischen Molekülen Komplexe. Manche von ihnen eignen sich als Chemosensoren – und das nicht nur für Zwischenprodukte.
Chemosensoren spüren in Umweltschutz, Medizin, Sicherheitstechnik und in Produktionsprozessen organische Moleküle auf. Ein Chemosensor besteht aus einer Rezeptor- und einer Meldeeinheit.Die Schwierigkeit ist, Rezeptoren zu entwickeln, die sowohl empfindlich als auch spezifisch sind. Wie gemacht dafür erscheinen supramolekulare Wirt-Gast-Systeme. Die Komplexbildung verändert die physikalischen und chemischen Eigenschaften von Wirt (host H) und Gast (guest G). Besonders günstig ist die Änderung der Fluoreszenzintensität (Quantenausbeute ΦF), im Idealfall also eine Schaltung zwischen einem fluoreszierenden und einem nichtfluoreszierenden Zustand. Sich verstärkende oder abschwächende Lichtsignale lassen sich leicht in elektrische Impulse umwandeln.Pillar[n]arene, [1.1.1…]Cyclophane,1) enthalten einen zylindrischen Hohlraum mit hoher π-Elektronendichte, in den sich organische Moleküle einfädeln können. Beispiele sind die leicht zugänglichen Pillar[5]-2) und Pillar[6]arene3). Die Fluoreszenz resultiert dabei aus fluorophoren Gruppen im Wirt- oder im Gastmolekül oder auf einer aggregationsinduzierten Emission (AIE).<h2>Wirt-Gast-Systeme</h2>Das Pillar[5]aren H1 enthält zwei Chinoxalinbausteine, die über Thiophenringe an das Pillar[5]aren-Gerüst binden (Abbildung 1). Dinitrile wie G1 fädeln in den Hohlraum von H1 ein. Die so entstehenden 1:1-Komplexe H1¾G1 mit den Bindungskonstanten Ka zeigen bei 507 nm einen Elektronenübergang mit Charge-Transfer-Charakter. Bei der Absorption fließt Elektronendichte von den methoxysubstituierten Benzenringen zu den Chinoxalinbausteinen, bei der Emission läuft der Vorgang in umgekehrter Richtung.4)<figure><img src="https://media.graphcms.com/kl8RaDWRwORyCdPG3gUd"><figcaption><label>Abb. 1: </label>Komplexierung von Pillar[5]aren H1 und Dinitrilen G1a–e zu den Wirt-Gast-Systemen H1¾G1a–e mit den Bindungskonstanten Ka.</figcaption></figure>
Dichtefunktionaltheorierechnungen liefern die elektrostatischen Potenziale der Komplexe H1¾G1a und H1¾G1b.4) Die Cyanogruppen der Gastmoleküle ziehen Elektronen aus ihrer Umgebung an. Malonsäuredinitril G1a als Gast sitzt in der Mitte der Kavität, was dort hohe Elektronendichte bewirkt. Diese erschwert die Elektronenrückkehr unter Fluoreszenz.Im Komplex H1¾G1b dagegen befinden sich die CN-Gruppen am Rand der Kavität, wie eine Kristallstrukturanalyse bestätigt. Dies erleichtert den Elektronenrückfluss bei der Emission in das Zentrum. Die Intensität der Fluoreszenz nimmt bei der Komplexierung von G1a in H1 ab, bei der Komplexierung von G1b und den höheren homologen Dinitrilen dagegen zu. Abbildung 2 (S. 74) zeigt die beiden Fluoreszenz-Titrationen.4)<figure><img src="https://media.graphcms.com/kU4ZKe7STUebBMoRh4XP"><figcaption><label>Abb. 2: </label>Fluoreszenz-Titration von Pillar[5]aren H1 mit Malonsäuredinitril G1a (links) und Bernsteinsäuredinitril G1b (rechts) in CDCl3. Einschübe: Bindungsisothermen.</figcaption></figure>
<h2>Sprengstoffe und Biochemie</h2>Mit dem Pillar[6]aren H2 lassen sich Spuren von Trinitrotoluol TNT (G2) in der Luft nachweisen (Abbildung 3).5) Die aggregationsinduzierte Emission einer Suspension von H2 in H2O/THF (95:5) zeigt eine Fluoreszenz (λem = 475 nm, ΦF = 24 %), die im Komplex H2¾G2 nahezu gelöscht wird. Andere Nitroaromaten wie Pikrinsäure haben keinen oder einen schwächeren Effekt.<figure><img src="https://media.graphcms.com/H6tkzRgT2mYCGQLP8dAT"><figcaption><label>Abb. 3: </label>Nachweis von Trinitrotoluol TNT (G2) durch Komplexierung in Pillar[6]aren H2.5)</figcaption></figure>
Das Sulfonat G3 (Abbildung 4)6) fluoresziert in gepufferter, wässriger Lösung nur leicht (λem = 582 nm, ΦF = 4 %). Diese Fluoreszenz ist im Komplex H3¾G3 etwas verschoben und enorm verstärkt (λem = 545 nm, ΦF = 21 %). Bei Zufügen von Adenosin-5-triphosphat (ATP G4a) verdrängt G4a den Fluoreszenzindikator G3 im Komplex, da die Bindungskonstante von H3¾G4a größer ist als die von H3¾G3. Daher nimmt die Fluoreszenzintensität ab, es resultiert eine Rückverschiebung zum ursprünglichen Emissionsmaximum (Abbildung 5). Mit Adenosindiphosphat (G4b) und Adenosinmonophosphat (G4c) tritt dieser Effekt nicht auf, da deren Bindungskonstanten kleiner sind als die von G3.6)<figure><img src="https://media.graphcms.com/SGtGirkXS7KEVc69FoTY"><figcaption><label>Abb. 4: </label>Funktion eines Chemosensors für ATP (G4a) auf der Basis der Verdrängung des Fluoreszenzindikators G3 im Komplex mit H3.</figcaption></figure>
<figure><img src="https://media.graphcms.com/iB1oZri1R3yfiOUvikpu"><figcaption><label>Abb. 5: </label>a) Zunehmende Fluoreszenz von Dapoxylnatriumsulfat (G3) bei Zufügen von Pillar[6]aren H3 in gepufferter wässriger Lösung. b) Abnehmende Fluoreszenz von H3 G3 bei Zugabe von ATP (G4).</figcaption></figure>
<h2>Medikamente und Wirkstoffe</h2>Ein mit dem Pillar[5]aren H4 funktionalisiertes, reduziertes Graphenoxid eignet sich als empfindlicher und selektiver Chemosensor für das Schmerz- und Fiebermittel Paracetamol (Abbildung 6).7) Das zunächst komplexierte Acridinorange (G5) fluoresziert nicht, da Graphen als Quencher wirkt. Wird jedoch Paracetamol (G6) hinzugefügt, verdrängt es G5 aus dem Komplex, und G5 beginnt, hell zu fluoreszieren.<figure><img src="https://media.graphcms.com/CLdq3aooSIa7PpCLdSel"><figcaption><label>Abb. 6: </label>Auf reduziertes Graphenoxid gepfropftes Pillar[5]aren H4, das mit dem Fluoreszenzindikator Acridinorange (G5) Paracetamol (G6) nachweist.</figcaption></figure>
Ähnlich funktioniert ein Sensor für Paraquat (1,1-Dimethyl-4,4-bipyridiniumdichlorid), ein weit verbreitetes toxisches Herbizid. Ein auf Graphen gepfropftes Pillar[5]aren wird mit Safranin T, einem Phenazinfarbstoff, komplexiert. Kommt Paraquat dazu, verdrängt es Safranin T aus dem Komplex, und die zunächst durch das Graphen gequenchte rote Fluoreszenz kehrt zurück. Der Nachweis gelingt in vitro wie in vivo bei Mäusen, die Paraquat aufgenommen haben.8)Ein weiteres Beispiel ist ein integriertes System, um Glukose und die damit verbundene Freisetzung von Insulin zu bestimmen.9) Das wasserlösliche Pillar[5]aren H5 komplexiert den Glukoserezeptor G7 durch Einfädeln der Seitenkette von G7. Die Selbstorganisation dieses Ensembles führt zu Vesikeln. Die π--π-Wechselwirkung von deren Pyreneinheiten erzeugt eine Exzimerenfluoreszenz bei λ = 470 nm. Durch Andocken dieser Pyrene an die zweifache Phenylboronsäurepartialstruktur des Rezeptors lässt sich Glukose selektiv erkennen. Das Andocken führt zur Aufspaltung der Vesikel, und die Monomerfluoreszenz bei 375 nm ersetzt die Excimerenfluoreszenz. Werden die Vesikel vorher mit Insulin beladen, lässt sich durch ihre Auflösung Insulin kontrollierbar freisetzen (Abbildung 7).<figure><img src="https://media.graphcms.com/6Cs7rVfStKid3ymZrBj7"><figcaption><label>Abb. 7: </label>Komplexierung des wasserlöslichen Pillar[5]arens H5 und des Rezeptors G7 als Nanoplattform zum Nachweis von Glukose, der sich mit einer gezielten Freisetzung von Insulin verbinden lässt.</figcaption></figure>
<h2>Die Autoren</h2>Derong Cao leitet seit 2008 die School of Chemistry and Chemical Engineering der South China University of Technology in Guangzhou, China. Seine Hauptarbeitsgebiete sind funktionale organische Moleküle und Materialien. Er promovierte im Jahr 1997 bei Herbert Meier.<div><img src="https://media.graphcms.com/LoL7m5LuRfeDZ4eeJevA">

</div>Herbert Meier hat seit 2005 eine Forschungsprofessur an der South China University of Technology in Guangzhou. Dort bearbeitet er das gleiche Forschungsgebiet wie sein Coautor. Von 1982 bis 2005 hatte er den Horner-Lehrstuhl an der Universität Mainz inne.<div><img src="https://media.graphcms.com/qluNe4DQte2HSDj8U5jc">

</div><h2>Auf einen Blick</h2>Pillar[n]arene komplexieren organische Moleküle. Dies kann Fluoreszenz hervorrufen oder löschen.Als Chemosensoren zeigen Pillar[n]arene beispielsweise Sprengstoffe, Medikamente und Pflanzenschutzmittel an.Mit wasserlöslichen Pillararenen lässt sich Glukose nachweisen und mit einer Freisetzung von Insulin verknüpfen.
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1 H. Meier, D. Cao, Nachr. Chem. 2013, 408</li><li>
2 T. Ogoshi, S. Kanai, S. Fujinami, T.-A. Yamagishi, Y. Nakamoto, J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 5022</li><li>
3 D. Cao, Y. Kou, J. Liang, Z. Chen, L. Wang, H. Meier, Angew. Chem. 2009, 121, 9901</li><li>
4 W. Cui, L. Wang, L. Xu et al., J. Phys. Chem. Lett. 2018, 9, 1047</li><li>
5 J.H. Wang, H.T. Feng, Y.S. Zheng, Chem. Commun. 2014, 50, 11407</li><li>
6 M. Bojtar, J. Kozma, Z. Szakács, et al., Sens. Actuators B 2017, 248, 305</li><li>
7 G. Zhao, L. Yang, S. Wu et al., Biosens. Bioelectron. 2017, 91, 863</li><li>
8 X. Mao, T. Liu, J. Bi et al., Chem. Commun. 2016, 52, 4385</li><li>
9 M. Zuo, W. Qian, Z. Xu et al., Small 2018, 14, 1801942</li></ul>

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